Diferentes estratégias com agentes clareadores para tratamento de manchas hiperpigmentadas.
Abordagens personalizadas para tratar manchas hiperpigmentadas
O melasma é uma condição crônica caracterizada pelo surgimento de manchas escuras na pele, em áreas comumente expostas ao sol, como rosto, pescoço e braços. Acredita-se que sua etiologia seja multifatorial, envolvendo fatores genéticos, hormonais e ambientais, além da exposição à luz ultravioleta (UV) e à luz visível.
O tratamento do melasma é desafiador, pois essa condição tende a se agravar quando o indivíduo fica exposto ao sol, e muitas terapias podem ter resultados limitados ou temporários.
O melasma afeta todas as raças, mas predomina em indivíduos de fototipos de pele de Fitzpatrick III–V. As mulheres são mais afetadas do que os homens (estes representam 10%–20% dos casos), e o início aparente do melasma se dá principalmente a partir da terceira década de vida.
O melasma é uma condição que afeta a autoestima e pode levar a constrangimento psicossocial, o que acaba afetando a qualidade de vida.
Thawabteh et al., 2024
Os subtipos de melasma são classificados principalmente pela localização do pigmento na pele: epidérmico, dérmico e misto.
O melasma epidérmico é caracterizado pela deposição de melanina na epiderme, visível à lâmpada de Wood. No melasma dérmico, a melanina se deposita na derme, sendo menos visível à lâmpada de Wood. O melasma misto apresenta melanina tanto na epiderme quanto na derme.
Além disso, fatores como estresse oxidativo, inflamação crônica e desequilíbrio hormonal também desempenham um papel importante no desenvolvimento de manchas hiperpigmentadas.
Jiryis et al., 2024
Compreendendo as causas e os principais fatores envolvidos no melasma, os tratamentos médicos visam, principalmente, desacelerar a proliferação de melanócitos, inibir a formação de melanossomas e promover sua degradação.
O foco terapêutico está na redução da atividade dos melanócitos, na inibição da síntese de melanina e na eliminação da melanina acumulada. Além disso, busca-se o rompimento dos grânulos de melanina nos melanossomas, facilitando sua remoção e prevenindo a recidiva da hiperpigmentação.
Essas são as estratégias mais direcionadas para alcançar resultados satisfatórios e duradouros no clareamento de manchas hiperpigmentadas, visando tratamento direcionado e de manutenção para clarear manchas na pele.
Guo et al., 2024
Raios UV e as manchas
A exposição à radiação ultravioleta é um dos fatores causais de manchas na pele: induz o aumento da produção de melanina, por estimular agentes biológicos, na tentativa de protegê-la contra os raios solares. Esse processo é ilustrado na Figura 1.
Thawabteh et al., 2024
Mecanismos favoráveis na redução de manchas
Para tratar e/ou reduzir essa hiperpigmentação, é importante interferir sobre mecanismos, como é o caso do uso de agentes clareadores, tendo por finalidade inibir a produção de melanina, minimizando o potencial para desenvolver mancha hiperpigmentada, bem como reduzir o acúmulo de pigmento.
Atuar sobre outros mecanismos (antioxidante, anti-inflamatório, quelantes de íons metálicos) pode contribuir na diminuição de fatores que podem induzir o aparecimento da mancha.
Além disso, estimular o turnover e a esfoliação da pele pode propiciar grandes benefícios, não apenas na redução de manchas, mas também na minimização de linhas de expressão, aumentando elasticidade, brilho e luminosidade da pele.
Influência da exposição à radiação UV sobre o melanócito Figura 1 · toque para ampliar
Sugestões de fórmulas
Terapêutica de uso OUT
Sugestão de fórmula • OUT
01
Inibir a síntese de melanina
Inaclear®1%
Ácido tranexâmico5%
Niacinamida4%
Alfa-arbutin1%
ActiCinol (butilresorcinol)0,5%
Transcutol®5%
Gel-creme qsp30 g
Posologia: Aplicar na pele à noite e deixar agir até a manhã; lavar o rosto e aplicar fotoprotetor solar (FPS) em seguida, ou usar conforme indicado.
*Obs.: consulte as opções de fragrâncias para personalizar a terapêutica.
Sugestão de fórmula • OUT
02
Turnover e uniformizar a pigmentação
Lytenol A® (bakuchiol)0,5%
Ácido tranexâmico5%
Niacinamida4%
VC-IP5%
Dipalmitato de ácido kójico1,5%
Granactive Retinoid®4%
Transcutol®5%
Gel-creme qsp30 g
Posologia: Aplicar na pele à noite e deixar agir; lavar o rosto pela manhã e aplicar FPS, ou usar conforme indicado.
*Obs.: consulte as opções de fragrâncias para personalizar a terapêutica.
Sugestão de fórmula • OUT
03
Minimizar linhas de expressão e clarear manchas na pele madura
Gluconolactona4%
Ácido lactobiônico4%
Granactive Retinoid®2%
Hidroxiprosilane C3%
Ácido tranexâmico5%
Ácido kójico2%
Transcutol®7%
Gel-creme qsp30 g
Posologia: Aplicar na pele à noite e deixar agir; após lavar o rosto, aplicar fotoprotetor solar (FPS), ou usar conforme indicado.
*Obs.: consulte as opções de fragrâncias para personalizar a terapêutica.
Sugestão de fórmula • OUT
04
Terapêutica a longo prazo para clarear manchas
TGP-2 Peptídeo®3%
Ácido ferúlico0,5%
Phloretin1%
Ácido kójico3%
Luminescence7%
Transcutol®7%
Gel-creme qsp30 g
Posologia: Aplicar na pele e deixar agir, ou usar conforme indicado.
*Obs.: consulte as opções de fragrâncias para personalizar a terapêutica.
Agentes clareadores para terapêutica de manchas hiperpigmentadas
Ativo
Ação
Concentração / dose
Estimula a renovação celular
Granactive Retinoid®
Com ação semelhante ao ácido retinoico, estimula a renovação celular, melhora textura e tom da pele, reduz manchas hiperpigmentadas e sinais de envelhecimento com menor irritação sobre a pele.Thawabteh et al., 2024
0,2% a 5%
Gluconolactona
Promove esfoliação suave e acelera a renovação celular. Reduz a hiperpigmentação ao remover as células mortas da pele e inibe a ação da tirosinase.Saxena & Yadav, 2020
3% a 10%
Lytenol A® (bakuchiol)
Fito-retinoide, acelera o turnover celular estimulando a renovação celular e reduzindo sinais do envelhecimento. Inibe as moléculas pró-inflamatórias e modula genes importantes de estruturas da derme.Chopra, Dhingra & Dhar, 2013
0,5% a 1%
Inibir a ação da tirosinase
Ácido kójico
Inibe a atividade da tirosinase, auxilia na redução da síntese, e sua ação antioxidante atua na degradação de melanossomas.Thawabteh et al., 2024
1% a 4%
Hidroxiprosilane C
Favorece maior elasticidade e firmeza cutânea, minimizando sinais do envelhecimento sobre a pele.Liyanage et al., 2022
3% a 6%
Niacinamida (vitamina B3)
Inibe a transferência de melanossomas para os queratinócitos; sua atividade antioxidante contribui na degradação de melanossomas.Thawabteh et al., 2024
2% a 5%
Alfa-arbutin
Inibe a atividade da tirosinase. Além disso, promove a degradação dos melanossomas já formados, evitando assim a hiperpigmentação.Liyanage et al., 2022
Até 2%
Ácido lactobiônico
Promove esfoliação suave, acelerando a renovação celular e melhorando a elasticidade e pigmentação da pele.Algiert-Zielińska, Mucha & Rotsztejn, 2019
2% a 10%
Uniformizar e proteção da pele (síntese de melanina)
Inaclear®
Inibição da melanogênese via DKK-1: ao inibir determinadas ligações de proteínas com os receptores de membrana do melanócito, inibe vias ligadas à melanogênese.Yamaguchi et al., 2008
1%
ActiCinol (butilresorcinol)
Agente clareador que inibe a atividade da tirosinase e a síntese de melanina, sendo eficaz na redução de hiperpigmentação cutânea.Wawrzyńczak, 2023
0,1% a 1%
Ácido ferúlico
Antioxidante que neutraliza radicais livres e potencializa a eficácia de filtros solares.Zheng et al., 2024
0,5% a 1% / 20 mg a 250 mg
Phloretin
Potente antioxidante que inibe a melanogênese e protege contra danos oxidativos. Além disso, minimiza o aparecimento de linhas de expressão.Anunciato et al., 2020
0,5% a 2%
Luminescence (vitamina C)
Excelente potencial antioxidante, consegue inibir a atividade dos melanócitos e a produção de melanina.Thawabteh et al., 2024
0,5% a 10%
TGP-2 Peptídeo®
Induz a degradação da MITF, diminuindo a transcrição dos genes envolvidos na melanogênese (TRP-1 e TRP-2), o que reduz a atividade dos melanócitos.Reddy, Jow & Hantash, 2012
1% a 3%
Ácido tranexâmico (TXA)
Inibe a ativação do plasminogênio, resultando em menor ativação da via inflamatória, o que reduz a transferência de melanossomas e facilita a sua degradação.Thawabteh et al., 2024
3% a 5%
Suplementação de uso oral na terapêutica de manchas hiperpigmentadas
Estudos clínicos e meta-análises demonstraram que substâncias de uso oral podem ser utilizadas para tratar uma variedade de desordens de pele, como eczema, melasma e outras condições associadas.
Devido à sua considerável capacidade antioxidante, podem contribuir na redução de danos decorrentes da exposição à radiação ultravioleta, bem como no clareamento ou redução de manchas hiperpigmentadas.
Thawabteh et al., 2024
Sugestões de fórmulas · terapêutica de uso IN
Sugestão de fórmula • IN
05
Auxiliar no clareamento de manchas
Oli-Ola™150 mg
Ácido ferúlico25 mg
Vitamina C250 mg
Vitamina E80 mg
Posologia: Ingerir 1 dose ao dia, ou conforme indicado.
Sugestão de fórmula • IN
06
Auxiliar na proteção da pele contra radiação UV
Polypodium leucotomos240 mg
Astaxantina4 mg
Picnogenol25 mg
Licopeno5 mg
Posologia: Ingerir 1 dose ao dia, ou conforme indicado.
Proteção contra danos da radiação UV e clareamento da pele
Ativo
Ação
Concentração / dose
Polypodium leucotomos
Favorável ao exibir efeito antioxidante, protege a pele de danos causados pelos raios UV e contribui na diminuição da hiperpigmentação.Cândido et al., 2023
240 mg a 480 mg
Astaxantina
Rica em carotenoides, oferece fotoproteção e inibe a produção de melanina, facilitando a redução de manchas hiperpigmentadas.Cândido et al., 2023
4 mg a 12 mg
Picnogenol
Com alto potencial antioxidante, melhora a resistência da pele à exposição solar e reduz a hiperpigmentação.Cândido et al., 2023
25 mg a 100 mg
Vitamina C
Influencia na redução da síntese de melanina e melhora o clareamento da pele.Thawabteh et al., 2024
200 mg a 1.000 mg
Licopeno
Fonte de carotenoides, protege a pele contra danos solares e ajuda a uniformizar a pigmentação da pele.Fazekas et al., 2023
5 mg a 45 mg
Oli-Ola™
É um extrato 100% natural, extraído exclusivamente do fruto da oliveira, padronizado em 3% de hidroxitirosol. Diminui e retarda as reações oxidativas, interfere em etapas da melanogênese e protege a pele contra danos da radiação UV.Wanitphakdeedecha et al., 2020
150 mg a 300 mg
Vitamina E
Alto potencial antioxidante, protege contra danos dos radicais livres e acelera a regeneração da pele.Keen & Hassan, 2016
100 mg a 400 mg / 0,5% a 2%
Referências
Algiert-Zielińska B, Mucha P, Rotsztejn H. Lactic and lactobionic acids as typically moisturizing compounds. Int J Dermatol. 2019 Mar;58(3):374-379. doi:10.1111/ijd.14202
Anunciato Casarini, T. P., Frank, L. A., Pohlmann, A. R., & Guterres, S. S. (2020). Dermatological applications of the flavonoid phloretin. European Journal of Pharmacology, 889, 173593. doi:10.1016/j.ejphar.2020.173593
Chopra, B., Dhingra, A. K., & Dhar, K. L. (2013). Psoralea corylifolia L. (Buguchi) — Folklore to modern evidence: Review. Fitoterapia, 90, 44–56. doi:10.1016/j.fitote.2013.06.016
Fazekas, Z., Gao, D., Saladi, R. N., Lu, Y., Lebwohl, M., & Wei, H. (2003). Protective Effects of Lycopene Against Ultraviolet B-Induced Photodamage. Nutrition and Cancer, 47(2), 181–187. doi:10.1207/s15327914nc4702_11
Guo L, Zhang Y, Wu S, Bai M, Tian S, Miao M. Efficacy and safety of adjuvant topical application of botanicals in the treatment of melasma: A systematic review and meta-analysis. Heliyon. 2024 Mar 15;10(6):e28096. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28096
Jiryis B, Toledano O, Avitan-Hersh E, Khamaysi Z. Management of Melasma: Laser and Other Therapies-Review Study. J Clin Med. 2024 Mar 3;13(5):1468. doi:10.3390/jcm13051468
Karwal K, Mukovozov I. Topical AHA in Dermatology: Formulations, Mechanisms of Action, Efficacy, and Future Perspectives. Cosmetics. 2023; 10(5):131. doi:10.3390/cosmetics10050131
Liyanage A, Liyanage G, Sirimanna G, Schürer N. Comparative Study on Depigmenting Agents in Skin of Color. J Clin Aesthet Dermatol. 2022 Feb;15(2):12-17.
Mahajan VK, Patil A, Blicharz L, Kassir M, Konnikov N, Gold MH, Goldman MP, Galadari H, Goldust M. Medical therapies for melasma. J Cosmet Dermatol. 2022 Sep;21(9):3707-3728. doi:10.1111/jocd.15242
Marcílio Cândido T, Bueno Ariede M, Vieira Lima F, de Souza Guedes L, Robles Velasco MV, Rolim Baby A, Rosado C. Dietary Supplements and the Skin: Focus on Photoprotection and Antioxidant Activity-A Review. Nutrients. 2022 Mar 16;14(6):1248. doi:10.3390/nu14061248
Narda M, Trullas C, Brown A, Piquero-Casals J, Granger C, Fabbrocini G. Glycolic acid adjusted to pH 4 stimulates collagen production and epidermal renewal without affecting levels of proinflammatory TNF-alpha in human skin explants. J Cosmet Dermatol. 2021 Feb;20(2):513-521. doi:10.1111/jocd.13570
Reddy B, Jow T, Hantash BM. Bioactive oligopeptides in dermatology: Part I. Exp Dermatol. 2012 Aug;21(8):563-8. doi:10.1111/j.1600-0625.2012.01528.x
Saxena, V.; Yadav, K. Glycolic Acid, Lactic Acid, Mandelic Acid, Salicylic Acid, Citric Acid, Gluconolactone: Skin Exfoliators in Combination Therapy of Acne Vulgaris. Int. J. Res. Eng. Sci. Manag. 2020, 3, 54–55.
Thawabteh AM, Jibreen A, Karaman D, Thawabteh A, Karaman R. Skin Pigmentation Types, Causes and Treatment-A Review. Molecules. 2023 Jun 18;28(12):4839. doi:10.3390/molecules28124839
Wahab S, Annadurai S, Abullais SS, Das G, Ahmad W, Ahmad MF, Kandasamy G, Vasudevan R, Ali MS, Amir M. Glycyrrhiza glabra (Licorice): A Comprehensive Review on Its Phytochemistry, Biological Activities, Clinical Evidence and Toxicology. Plants (Basel). 2021 Dec 14;10(12):2751. doi:10.3390/plants10122751
Wang W-J, Wu T-Y, Tu Y-K, Kuo K-L, Tsai C-Y, Chie W-C. The optimal dose of oral tranexamic acid in melasma: A network meta-analysis. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2023;89:189-94.
Wawrzyńczak A. Cosmetic and Pharmaceutic Products with Selected Natural and Synthetic Substances for Melasma Treatment and Methods of Their Analysis. Cosmetics. 2023; 10(3):86. doi:10.3390/cosmetics10030086
Yamaguchi Y, Passeron T, Hoashi T, Watabe H, Rouzaud F, Yasumoto K, Hara T, Tohyama C, Katayama I, Miki T, Hearing VJ. Dickkopf 1 (DKK1) regulates skin pigmentation and thickness by affecting Wnt/beta-catenin signaling in keratinocytes. FASEB J. 2008 Apr;22(4):1009-20. doi:10.1096/fj.07-9475com
Zheng M, Liu Y, Zhang G, Yang Z, Xu W, Chen Q. The Antioxidant Properties, Metabolism, Application and Mechanism of Ferulic Acid in Medicine, Food, Cosmetics, Livestock and Poultry. Antioxidants (Basel). 2024 Jul 16;13(7):853. doi:10.3390/antiox13070853