Saúde metabólica
Manejo de efeitos adversos e otimização terapêutica
Estratégias para o manejo de efeitos adversos e a otimização terapêutica no tratamento com agonistas do receptor de GLP-1.
O diabetes mellitus é uma epidemia mundial que afeta cerca de 476 milhões de pessoas, das quais 463 milhões têm diabetes tipo 2. Os tratamentos farmacológicos englobam diferentes classes, como tiazolidinedionas, sulfonilureias e insulinas. Uma nova classe, os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs), ganhou destaque nos últimos anos.
O peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio peptídico de 30 ou 31 aminoácidos secretado principalmente por três tecidos: células L enteroendócrinas do intestino distal, células alfa do pâncreas e sistema nervoso central.
Yao et al., 2024; Zhao et al., 2021; Cena et al., 2020; Klen et al., 2022
Embora inicialmente desenvolvidos para tratar a hiperglicemia no diabetes tipo 2 (DT2), os GLP-1RAs em doses elevadas mostraram efeitos clinicamente significativos na redução do peso corporal em pessoas com obesidade, o que levou ao seu amplo uso global.
Fármacos como liraglutida, semaglutida e tirzepatida modulam a regulação central do apetite e oferecem múltiplos benefícios cardiometabólicos relacionados à perda de peso. No entanto, podem causar efeitos adversos como náusea (28%–44%), diarreia (21%–30%) e constipação (11%–24%).
Mailhac et al., 2024; Gudzune & Kushner, 2024
Ações dos agonistas do receptor de GLP-1 nos órgãos Figura 1 · adaptada de Zhao et al., 2021 · toque para ampliar
Knop e colaboradores (2023) realizaram um ensaio clínico de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com adultos com IMC de pelo menos 30 kg/m², ou de pelo menos 27 kg/m² com complicações e comorbidades relacionadas ao peso, sem diabetes tipo 2.
Realizado em 50 clínicas ambulatoriais de nove países da Ásia, Europa e América do Norte, o estudo demonstrou a eficácia e a segurança da semaglutida oral 50 mg, uma vez ao dia, versus placebo, no tratamento de sobrepeso ou obesidade em adultos sem diabetes tipo 2.
A alteração média estimada do peso corporal até a semana 68 foi de −15,1% com semaglutida oral 50 mg versus −2,4% com placebo (diferença estimada de −12,7 pontos percentuais; IC95% −14,2 a −11,3; p<0,0001).
Os efeitos adversos mais relatados durante o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 são os distúrbios gastrointestinais. Os mais comuns são náusea (até 50% dos pacientes), diarreia, vômitos, constipação, dor abdominal e dispepsia. Esses efeitos são mais frequentes no início do tratamento e diminuem gradualmente; 4% dos pacientes desistem do tratamento por náusea.
Os agonistas dos receptores de GLP-1 causam sintomas gastrointestinais, mas esses efeitos geralmente não levam à descontinuação da terapia.
A náusea parece ser menos comum com compostos de ação prolongada do que com os de ação curta.
A FDA recomendou que pacientes com risco aumentado de adenoma medular ou adenocarcinoma de tireoide e com síndrome de neoplasia endócrina múltipla 2 não sejam tratados com agonistas do GLP-1.
Em modelos de camundongos, os agonistas do GLP-1 aumentaram a massa de células acinares do pâncreas, com maior síntese de amilase e lipase (Filippatos, 2014; Sodhi et al., 2023).
Embora semaglutida e dapagliflozina tenham grande efeito na perda de peso, é importante atenção à perda muscular, pois foi observada diminuição da massa livre de gordura (Ida et al., 2021).
O emagrecimento com agonistas do GLP-1 reduz a camada de gordura subcutânea que sustenta a face, acentuando a flacidez, quadro conhecido como “Ozempic face”.
Posologia: Ingerir 1 dose pela manhã. Manipular 30 doses.
*O gengibre por via oral demonstrou ser uma estratégia segura para o manejo de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) em pacientes com câncer e pode ser usado de forma complementar aos regimes antieméticos padrão.
Posologia: Ingerir 1 dose ao dia.
Posologia: Ingerir 1 dose antes das principais refeições.
Posologia: Ingerir 1 dose ao dia.
*É necessário aumentar a ingestão de água, pelo risco de desidratação.
Posologia: Dissolver 1 sachê em 200 mL de água, 1 vez ao dia.
*São usadas fibras não fermentáveis, para não causar distensão abdominal.